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采用溶瘤病毒治療癌癥是目前國(guó)際上競(jìng)相研究的腫瘤生物治療的熱點(diǎn)領(lǐng)域在本項(xiàng)目中，我們將天然免疫和適應(yīng)性免疫中的關(guān)鍵調(diào)控因子之一的人β-防御素 2（HBD2）基因，插入已經(jīng)證明具有最強(qiáng)天然裂解腫瘤細(xì)胞活性的痘苗病毒 WR 株的基因組中表達(dá)，構(gòu)建成功用 HBD2 基因“武裝化”的新型溶瘤痘苗病毒 vv-HBD2，實(shí)驗(yàn)證明，vv-HBD2重組痘苗病毒感染靶細(xì)胞后，能夠高效表達(dá)具有生物活性的人β-防御素 2 蛋白。體外實(shí)驗(yàn)顯示，重組病毒能夠通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡途徑，特異性有效殺傷多種腫瘤細(xì)胞，而對(duì)正常細(xì)胞影響甚微。并且，重組病毒感染靶細(xì)胞表達(dá) HBD2 蛋白后，能夠產(chǎn)生有效趨化活性，招募樹突狀（DC）細(xì)胞到重組病毒感染的腫瘤部位，而眾所周知，DC 細(xì)胞在腫瘤免疫中發(fā)揮關(guān)鍵作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，重組病毒腹腔注射后，幾乎全部聚集在腫瘤部位，而肝、腦、腎和脾等臟器內(nèi)病毒含量幾可忽略不計(jì)，顯示了該重組病毒的良好的生物安全性。荷瘤小鼠治療實(shí)驗(yàn)表明，重組溶瘤痘苗病毒 vv-HBD2 治療可明顯抑制腫瘤生長(zhǎng)，并使受治動(dòng)物在觀察期結(jié)束時(shí)仍 100%存活，而對(duì)照處理的動(dòng)物則在此前陸續(xù)全部死亡。抗癌機(jī)理研究證明，重組病毒的抗腫瘤療效與其增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞毒 T 細(xì)胞免疫活性密切相關(guān)。 【展開】 【收起】